Spiderman baru dikabarkan tidak memiliki tokoh Mary Jane Watson dalam ceritanya. Setelah kabar dicastingnya Emma Stone sebagai Gwen Stacy, tidak ada kabar lebih lanjut mengenai casting Mary Jane Watson. Ternyata dalam script James Vanderbilt (Zodiac) tidak terdapat sama sekali karakter Mary Jane Watson.

Casting berlanjut dengan ditentukannya Rhys Ifans (Notting Hill) sebagai The Lizard, Martin Sheen sebagai Uncle Ben dan Sally Field sedang dalam negosiasi untuk memerankan Aunt May. Belum diketahui bagaimana Vanderbilt akan memasukkan cerita The Lizard dalam zaman SMA Peter Parker yang diperankan Andrew Garfield (Social Network).

Memasukkan The Lizard sebagai villain utama dalam reboot ini adalah pilihan logis, mengingat dia satu-satunya villain terkenal yang belum dilawan Spiderman dalam trilogi sebelumnya. Dengan budget terbatas hanya $80 juta (Spiderman 3 sekitar $258juta), kita berharap The Lizard tidak terlihat konyol di layar karena efek CGI yang murah.

Marc Webb (500 Days of Summer) telah ditunjuk sebagai sutradara, dan film ini direncanakan rilis Juli 2012