Film ini menceritakan 10 tahun sejak film terakhir "Scream 3", dimana Sidney Prescott (Neve Campbell) sekarang sudah kembali hidup normal, namun itu tidak berlangsung lama karena dia kembali dikunjungi oleh Ghostface, sang pembunuh dari masa lalu.

Wes Craven yang sebelumnya membesut 3 seri film mengenai pembunuh bertopeng "ghostface" ini masih akan duduk di bangku sutradara. Film Scream terbaru yang dijadwalkan tayang pada 15 April 2011 ini, akan dibintangi oleh pemain yang pernah hadir di 3 seri sebelumnya yaitu Neve Campbell, Courtney Cox Arquette, dan David Arquette, ditambah kehadiran Hayden Panettiere dan Emma Roberts.

Trailer terbarunya bisa dilihat dibawah ini: